Trattamento del Cancro con Campi Elettromagnetici a Radiofrequenza Modulati in Ampiezza a Frequenze Specifiche per il Tumore

Non esisterà mai e poi mai potrà esistere un farmaco o un qualsiasi prodotto sintetico in grado di guarire il cancro, questo dovrebbe essere metabolizzato da ogni membro della specie umana che in balia di ciarlatani in giacca e cravatta induce le masse a destinare ingenti somme di danaro in ricerche che sono monopolio delle multinazionali le quali hanno come unico obbiettivo un profitto che fa leva sulla paura di guardare in faccia la realtà.

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Trattamento del Cancro con Campi Elettromagnetici a Radiofrequenza

Nel secolo scorso ci sono stati molti tentativi di trattare il cancro con bassi livelli di campi elettrici e magnetici. Abbiamo sviluppato dispositivi e tecniche di esame biofeedback non invasivi e abbiamo scoperto che i pazienti con lo stesso tipo di tumore mostrano risposte biofeedback alle stesse, precise frequenze. La somministrazione intrabuccale di campi elettromagnetici (CEM) a radiofrequenza (RF) a 27,12 MHz, modulati in ampiezza a frequenze specifiche per il tumore, produce risposte oggettive a lungo termine nei pazienti affetti da tumore e non è associata a effetti avversi significativi.

La somministrazione intrabuccale consente la somministrazione terapeutica di livelli molto bassi e sicuri di CEM in tutto il corpo, come dimostrano le risposte osservate nel femore, nel fegato, nelle ghiandole surrenali e nei polmoni. Studi in vitro hanno dimostrato che le frequenze tumore-specifiche identificate in pazienti con varie forme di cancro sono in grado di bloccare la crescita delle cellule tumorali in modo specifico per il tessuto e per il tumore. Le attuali evidenze sperimentali suggeriscono che le frequenze di modulazione tumore-specifiche regolano l’espressione di geni coinvolti nella migrazione e nell’invasione e interrompono il fuso mitotico. Questo nuovo approccio terapeutico mirato sta emergendo come un’opzione terapeutica interessante per i pazienti affetti da cancro avanzato, data la sua eccellente tollerabilità. La dissezione dei meccanismi molecolari che spiegano gli effetti antitumorali delle frequenze di modulazione tumore-specifiche porterà probabilmente alla scoperta di nuovi percorsi nel cancro.

Sebbene la loro esistenza fosse già stata ipotizzata nell’antichità, il magnetismo e l’elettricità furono descritti chiaramente per la prima volta rispettivamente nel XVI e nel XVIII secolo. Nel 1820, Oersted fu il primo a identificare e a riportare un’interazione tra elettricità e magnetismo, dimostrando che un ago magnetico viene deviato dalla corrente elettrica. Successivamente, Faraday dimostrò che un campo magnetico variabile induce un campo elettrico e Maxwell unificò matematicamente le teorie dell’elettricità e del magnetismo. Nel 1895, Lorentz perfezionò la teoria dell’elettromagnetismo in seguito alla scoperta che l’elettrone era la particella elementare portatrice di carica elettrica. Vennero scoperte altre onde elettromagnetiche, come la luce visibile, la luce ultravioletta, i raggi γ e i raggi X, che portarono a una descrizione dello spettro elettromagnetico con la classificazione di tutte le onde elettromagnetiche in base alle loro frequenze.

All’inizio del XX secolo si sono avute le prime applicazioni mediche dei campi elettromagnetici (CEM), in particolare nella diagnosi e nella terapia di varie malattie come il cancro. L’ipotesi era che l’applicazione esterna di energia elettromagnetica potesse correggere le frequenze elettromagnetiche o i campi energetici alterati all’interno del corpo che causano la malattia.

Abrams inventò diverse macchine con l’obiettivo di curare le malattie, in particolare il cancro. Egli sosteneva che le malattie potevano essere curate trasmettendo alla malattia lo stesso “tasso vibratorio” elettronico che essa trasmetteva. Tra il 1923 e il 1924, la rivista Scientific American istituì un comitato per indagare sui risultati di Abrams e concluse che “le affermazioni avanzate a nome delle reazioni elettroniche di Abrams, e della pratica elettronica in generale, non sono comprovate”. Lakhovsky sviluppò il Radio-Cellulo-Oscillatore negli anni ’20. Questo dispositivo produceva campi elettromagnetici ad alta frequenza (RF) intorno ai 150 MHz. Egli ipotizzò che i campi elettromagnetici rafforzassero “le oscillazioni della cellula”. Sebbene fosse una figura controversa ai suoi tempi, sembra che abbia avuto un certo successo con i suoi trattamenti.

Rife ipotizzò che alcuni bacilli fossero fattori causali di molte malattie, in particolare del cancro. A metà degli anni ’30, sviluppò un microscopio in grado di vedere questi bacilli e inventò il generatore di frequenza Rife, comunemente chiamato Rife Ray Machine, che sosteneva potesse diagnosticare ed eliminare malattie come il cancro sintonizzandosi sugli impulsi elettrici emessi dai tessuti malati. L’American Medical Association condannò gli esperimenti di Rife.

Fino a poco tempo fa, praticamente tutti i dispositivi medici volti a trattare il cancro utilizzando bassi livelli di campi elettrici e/o magnetici erano considerati ciarlataneria per mancanza di prove scientifiche .

Usi diagnostici e terapeutici dei campi elettromagnetici

Le radiazioni ionizzanti ad alta energia sono spesso utilizzate in medicina sia per la diagnosi [tomografia computerizzata (TC) e radiografia a raggi X] sia per il trattamento (radioterapia) delle malattie. L’uso di campi elettromagnetici a radiofrequenza a bassa intensità in medicina è molto meno comune (Figura 1). Sebbene permangano incertezze sull’efficacia, è sempre più evidente che alcune forme di esposizione ai campi elettromagnetici a radiofrequenza possono essere utili per la diagnosi e il trattamento delle malattie (Tabella 1).

La magnetoencefalografia (MEG) è una modalità non invasiva utilizzata per differenziare i tipi di tessuto neoplastico nel cervello, con la possibilità di essere utilizzata in combinazione con la TC o la risonanza magnetica (RM). Una modalità chiamata TRIMprob ha dimostrato una promettente sensibilità e specificità nella diagnosi dei tumori della prostata e del retto, sfruttando le differenze di risonanza tissutale tra tessuti neoplastici e normali. Pertanto, l’ottimizzazione delle modalità diagnostiche dei campi elettromagnetici a radiofrequenza per integrare gli attuali metodi di screening può portare a una maggiore accuratezza diagnostica.

I campi elettromagnetici sono stati utilizzati anche come modalità terapeutica (Tabella 1). I campi elettromagnetici pulsati hanno dimostrato efficacia sull’osteoartrite. I campi elettrici alternati sono stati utilizzati per indurre la guarigione delle fratture, con un’efficacia simile a quella dell’innesto osseo. L’azione proposta dei campi elettromagnetici pulsati è l’induzione della migrazione diretta e della differenziazione delle cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo. Attualmente, i campi elettromagnetici a radiofrequenza sono utilizzati come opzione terapeutica in casi che vanno dalle fratture da stress della tibia alle lesioni del midollo spinale.

L’ablazione con radiofrequenza (RFA) è un’opzione terapeutica comunemente utilizzata per trattare tumori maligni, tra cui il cancro al seno, il cancro del colon-retto e il carcinoma epatocellulare (HCC), in particolare le metastasi non resecabili chirurgicamente. La RFA viene somministrata con dispositivi medici che operano tra 460 e 550 kHz e che erogano energia terapeutica ai tessuti molli. Questa modalità distrugge il tessuto tumorale attraverso la necrosi indotta dal calore, innalzando la sua temperatura a circa 100°C per circa 15 minuti.

Prove di laboratorio e cliniche suggeriscono che alcune frequenze nell’intervallo dello spettro dei campi elettromagnetici a radiofrequenza possono avere effetti antitumorali senza causare ipertermia in pazienti con cancro al seno, HCC, cancro ovarico, cancro alla tiroide o glioblastoma multiforme. La tecnologia NovoTTF-100A applica campi elettrici alternati per mezzo di elettrodi posizionati sulla pelle sopra le parti del corpo interessate dal tumore. Si tratta del primo dispositivo EMF di questo tipo approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti sulla base dei risultati di uno studio di fase III per il trattamento del glioblastoma ricorrente, che ha mostrato un’efficacia simile al regime chemioterapico standard, ma con minori effetti avversi.

I campi elettrici pulsati sono stati sviluppati per il trattamento localizzato dei tumori. Questo approccio si basa sull’uso di brevi impulsi elettrici che inducono cambiamenti irreversibili o reversibili nella permeabilizzazione della membrana cellulare. I cambiamenti irreversibili portano alla morte cellulare, mentre quelli reversibili consentono di aumentare notevolmente la penetrazione della chemioterapia. L’aggiunta di modalità terapeutiche basate sui campi elettromagnetici a radiofrequenza con effetti avversi minimi è una prospettiva entusiasmante per i pazienti affetti da cancro.

Un’ultima considerazione sulle terapie basate sui campi elettromagnetici a radiofrequenza è la possibile sinergia con i chemioterapici frequentemente utilizzati. I campi elettromagnetici a radiofrequenza in combinazione con bevacizumab e ciclofosfamide non hanno dimostrato un aumento degli effetti avversi a livello clinico e risultati simili sono stati riportati in vitro quando i campi elettromagnetici sono stati utilizzati in combinazione con paclitaxel o cisplatino. Questi risultati suggeriscono che i pazienti potrebbero non sperimentare effetti avversi aggiuntivi se sottoposti a chemioterapia e terapia con campi elettromagnetici a radiofrequenza; inoltre, il trattamento simultaneo con entrambe le modalità potrebbe avere un effetto sinergico.

Razionale per l’uso terapeutico dei campi elettromagnetici a radiofrequenza modulati in ampiezza per il trattamento sistemico del cancro

In precedenza abbiamo identificato diverse frequenze in pazienti con insonnia cronica utilizzando metodi di biofeedback. Abbiamo dimostrato che la somministrazione intrabuccale di livelli molto bassi e sicuri di campi elettromagnetici a radiofrequenza a 27,12 MHz, modulati in ampiezza a 42,7 Hz, ha un effetto di induzione del sonno in soggetti sani. Tuttavia, la somministrazione dello stesso segnale a pazienti con insonnia non ha prodotto alcun beneficio terapeutico. Al contrario, la somministrazione di una combinazione delle quattro frequenze più comunemente identificate nei pazienti con insonnia cronica (2,7 Hz, 21,9 Hz, 42,7 Hz e 48,9 Hz) ha portato a miglioramenti significativi del tempo totale di sonno e della latenza del sonno, valutati mediante valutazione polisonnografica. Questi primi risultati hanno suggerito che è necessaria una combinazione di più frequenze per ottenere un effetto terapeutico sull’insonnia cronica.

Nel 2001, Barbault et al. hanno ipotizzato che la crescita dei tumori umani possa essere sensibile a specifiche frequenze di modulazione. Per verificare questa ipotesi, hanno avviato una ricerca basata sui pazienti, utilizzando nuovi dispositivi e tecniche di biofeedback, che ha portato alla scoperta che i pazienti con lo stesso tipo di tumore avevano risposte di biofeedback alle stesse frequenze, indipendentemente dal sesso, dall’età o dallo stato etnico. Le frequenze identificate nei pazienti affetti da tumore si trovano prevalentemente al di sopra dei 1.000 Hz. Questo intervallo è significativamente più alto di quello in cui sono state identificate le frequenze dell’insonnia (<300 Hz).

Hanno inoltre scoperto che, a differenza di quanto osservato nei pazienti con insonnia, le risposte al biofeedback venivano osservate solo a frequenze molto precise. Ciò ha spinto a sviluppare sintetizzatori di frequenza altamente precisi per il rilevamento di frequenze specifiche per i tumori. È interessante notare che la maggior parte delle frequenze identificate in un determinato tipo di tumore è stata riscontrata solo in pazienti con lo stesso tipo di tumore. Ad esempio, l’85% delle frequenze identificate nei pazienti con HCC è stato riscontrato solo in altri pazienti con HCC. Analogamente, il 75% delle frequenze identificate nei pazienti con cancro al seno si trovava solo in pazienti con lo stesso tipo di tumore[20]. Hanno anche scoperto che un piccolo numero di frequenze, ad esempio 1.873,477 Hz, 2.221,323 Hz, 6.350,333 Hz e 10.456,383 Hz, sono state riscontrate nella maggior parte dei pazienti con cancro al seno, HCC, cancro alla prostata e cancro al pancreas[20]. L’esame di individui sani senza diagnosi di cancro non ha rivelato risposte di biofeedback alle frequenze identificate nei pazienti con diagnosi di cancro.

Esperienza clinica con la somministrazione intrabuccale di campi elettromagnetici di radiofrequenza modulati in ampiezza

Dopo aver identificato con successo le frequenze specifiche del tumore in 163 pazienti affetti da cancro, Barbault et al.[20] hanno offerto un trattamento compassionevole a 28 di questi pazienti con cancro avanzato e opzioni terapeutiche limitate. Il trattamento è stato somministrato con un dispositivo portatile costruito con lo stesso sintetizzatore di frequenza ad alta precisione utilizzato per l’identificazione delle frequenze specifiche del tumore. È stata scelta la frequenza portante di 27,12 MHz, in quanto universalmente approvata per uso medico. Il segnale a 27,12 MHz è stato modulato in ampiezza alle frequenze specifiche identificate nei pazienti con diagnosi di cancro. Le frequenze sono state emesse in sequenza, ciascuna per 3 s dalla frequenza più bassa a quella più alta, e il ciclo è stato ripetuto continuamente per 1 ora. Il trattamento è stato somministrato 3 volte al giorno, cioè per un totale di 3 ore fino alla progressione della malattia o alla morte. La somministrazione intrabuccale di campi elettromagnetici a radiofrequenza a 27,12 MHz con il dispositivo TheraBionic comporta l’assorbimento da parte del corpo intero di livelli molto bassi di campi elettromagnetici (Figura 2). Il tasso di assorbimento specifico massimo della radiofrequenza applicata in media su 10 g di tessuto è stimato a meno di 2 W per kg[21].

I risultati di questo studio, con una data di cutoff del 1° aprile 2009, sono stati pubblicati[20]. In breve, 1 paziente con carcinoma mammario in stadio IV, biopticamente provato, metastatizzato al femore sinistro e alla ghiandola surrenale destra ha avuto una risposta completa della durata di 11 mesi. Una paziente con carcinoma mammario di stadio IV biopticamente provato metastatizzato al fegato e allo scheletro ha avuto una risposta parziale della durata di 13,5 mesi. Inoltre, 5 pazienti hanno avuto una malattia stabile per +34,1 mesi (tumore della tiroide con metastasi polmonari biopticamente provate), 6,0 mesi (mesotelioma metastatizzato all’addome), 5,1 mesi (tumore del polmone non a piccole cellule) e 4,1 mesi (tumore del pancreas con metastasi epatiche biopticamente provate). Due pazienti erano ancora in trattamento al 1° aprile 2009. Una paziente con carcinoma ovarico refrattario a cisplatino e taxani è stata trattata per altri 2 anni, per un totale di 73 mesi. Ha avuto una progressione della malattia ed è morta 78 mesi dopo l’arruolamento nello studio. La paziente con carcinoma tiroideo in stadio IV metastatizzato ai polmoni è ancora in trattamento dal 1° ottobre 2013 (Figura 3) e ha ricevuto un trattamento continuo per un totale di 86 mesi.

L’eccellente tollerabilità e i promettenti risultati clinici dello studio di fattibilità hanno indotto a progettare uno studio di fase I/II avviato dallo sperimentatore in 41 pazienti con HCC avanzato e malattia di Child Pugh A o B. I risultati dello studio, con data di scadenza 9 giugno 2011, sono stati pubblicati[21]. In breve, è stato documentato un effetto antitumorale in 20 (48,8%) pazienti. Risposte obiettive e/o sopravvivenza a lungo termine sono state osservate in 8 (19,5%) pazienti. I livelli di alfa-fetoproteina sono diminuiti del 20% o più in 4 (9,8%) pazienti dopo l’inizio della terapia. Risposte durature sono state osservate in diversi pazienti con evidenza di progressione della malattia al momento dell’arruolamento. In particolare, un paziente di 76 anni con HCC metastatizzato ai polmoni e con evidenza di progressione della malattia al momento dell’arruolamento nel luglio 2006 ha avuto una risposta quasi completa, durata più di 5 anni (Figura 4).

I risultati di questo studio suggeriscono un grado di efficacia superiore o paragonabile a quello di sorafenib (Nexavar®). Infatti, in uno studio simile condotto su 137 pazienti con malattia di Child Pugh A o B, il tasso di risposta ottenuto con sorafenib è stato del 2,2% rispetto al 9,8% ottenuto con TheraBionic. Inoltre, tutti i pazienti trattati con sorafenib hanno avuto evidenza di progressione della malattia a 15 mesi, mentre 4 (9,8%) pazienti trattati con TheraBionic non hanno avuto evidenza di progressione della malattia nello stesso periodo. Questi risultati promettenti forniscono un forte razionale per avviare uno studio randomizzato che determini l’impatto di TheraBionic sulla sopravvivenza globale e sul tempo alla progressione sintomatica nei pazienti con HCC avanzato che hanno fallito o non tollerano sorafenib. Sono previsti ulteriori studi nel carcinoma mammario, nel carcinoma pancreatico, nel carcinoma ovarico e nel carcinoma prostatico.

Risposta parziale a lungo termine in un paziente con carcinoma epatocellulare confermato dalla biopsia.

Qui sono mostrate le immagini di una donna di 76 anni con epatite C e malattia di Child Pugh A5, stadio 3 del Barcelona Clinic Liver Center (BCLC C), con metastasi polmonari bilaterali ed evidenza di malattia progressiva tra il 3 maggio 2006 e il 26 luglio 2006, mentre era arruolata nello studio di registrazione con sorafenib SHARP (Sorafenib Hepatocellular Carcinoma Assessment Randomized Protocol). Il trattamento con campi elettromagnetici modulati in ampiezza è iniziato il 9 agosto 2006. L’ipervascolarizzazione delle lesioni epatiche focali (frecce nelle prime due righe) è diventata ipo-esaltata nella fase arteriosa (20 agosto 2008); pertanto, le immagini della fase venosa portale sono mostrate nelle scansioni successive. Le dimensioni della lesione intraepatica sono stabili indipendentemente dal pattern di enhancement. La lesione alla base del polmone sinistro si è risolta (quarta riga), mentre la lesione alla base del polmone destro è rimasta stabile (terza riga) per tutta la durata del trattamento. La paziente è stata trattata per 5 anni e 2 mesi prima di morire per cause non correlate alla sua neoplasia.

In questi due studi sono stati osservati solo effetti avversi minori. Quattro dei 69 pazienti (5,8%) arruolati in questi due studi hanno avuto sonnolenza di grado 1 dopo il trattamento e uno ha avuto mucosite di grado 1 (1,4%). Non sono state riscontrate tossicità di grado 2, 3 o 4 in nessun paziente, anche tra quelli che hanno assunto il farmaco a lungo termine. In nessun paziente sono state osservate alterazioni dell’emocromo completo, della funzionalità renale o epatica.

Il miglioramento clinico è stato osservato entro poche settimane dall’inizio del trattamento. Due pazienti con metastasi ossee dolorose da cancro al seno hanno registrato un significativo miglioramento sintomatico entro 2 settimane. Analogamente, tra 11 pazienti con HCC avanzato e dolore prima dell’inizio del trattamento, 5 hanno riferito la completa scomparsa e 2 un significativo alleviamento del dolore entro poche settimane dall’inizio del trattamento.

Come riportato in precedenza, la scoperta di frequenze specifiche per il tumore consiste nella misurazione di diversi parametri, tra cui le variazioni dell’ampiezza dell’impulso. Questo fenomeno coerente ma inspiegabile è stato definito risposta al biofeedback. Per approfondire la relazione tra la risposta al biofeedback e una diagnosi specifica di cancro, Costa ha progettato uno studio clinico in cui individui sani e pazienti con epatite B cronica, HCC o cancro al seno sono esposti a frequenze scelte a caso, a frequenze specifiche per l’HCC e a frequenze specifiche per il cancro al seno (clinicaltrial.org # NCT01686412). L’obiettivo di questo studio è determinare la sensibilità, la specificità e il modello di risposta al biofeedback in questi quattro gruppi distinti di pazienti.
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Meccanismo d’azione

Numerose ricerche riportano un’ampia gamma di effetti biologici in seguito all’esposizione ai campi elettromagnetici a radiofrequenza. I risultati di questi studi possono essere ampiamente raggruppati in categorie: funzione cellulare e metabolismo; disregolazione e rischio di malignità; effetti intercellulari e sistemici; morfologia e differenziazione cellulare; effetti enzimatici; effetti farmacologici (Figura 5). Nel complesso, gli studi si sono concentrati sui possibili impatti negativi dell’esposizione ai CEM, che vanno dal danno al DNA al possibile ruolo di promotore del cancro. In precedenza, è stata data poca importanza ai possibili impatti positivi dell’esposizione controllata ai CEM; tuttavia, questo paradigma ha iniziato a cambiare.

Il calcio (Ca2+) è fondamentale per una serie di processi cellulari che vanno dal patterning embrionale all’attivazione dei fattori di trascrizione e all’apoptosi. La modulazione del Ca2+ da parte dei campi elettromagnetici è particolarmente interessante perché i ricercatori sono generalmente concordi nel ritenere che la maggior parte dei campi valutati non sia in grado di provocare effetti diretti sulla struttura cellulare o sulla cromatina. I primi studi hanno illustrato un aumento del flusso di Ca2+ nel cervello di gatti in anestesia locale in seguito all’esposizione a campi elettromagnetici a radiofrequenza modulati in ampiezza sinusoidale, fornendo il razionale per numerosi studi successivi. I risultati degli studi dipendono dalle linee cellulari utilizzate, dalla durata dell’esposizione ai campi elettromagnetici, dalla scelta dei livelli di esposizione ai campi elettromagnetici e dal fatto che l’esposizione sia stata continua o pulsata[31],[32]. Un modello di efflusso di Ca2+ ha descritto un fenomeno di “windowing”, simile a quello precedentemente descritto nel cervello dei pulcini, in cui l’efflusso raggiunge il massimo in corrispondenza di finestre discrete di CEM. Sebbene i risultati specifici e le conseguenti ipotesi differiscano, la letteratura suggerisce fortemente che i livelli di esposizione ai campi elettromagnetici possono avere un impatto sul flusso di Ca2+; tuttavia, il significato biologico di queste fluttuazioni rimane poco chiaro e il meccanismo di demodulazione che porta a cambiamenti nel flusso di Ca2+ non è ancora stato chiarito.

Diversi studi hanno riportato l’induzione mediata dai campi elettromagnetici di risposte allo stress cellulare attraverso l’attivazione di proteine da shock termico (HSP)[. Questi risultati supportano la teoria che i campi elettromagnetici attivino un percorso comune mediato da HSP70 e, più specificamente, che i campi elettromagnetici possano interagire con specifiche sequenze di DNA nelle regioni promotrici dei geni[36].

Le cellule utilizzano un insieme dinamico di reazioni redox per mantenere l’omeostasi cellulare e minimizzare i danni dei processi ossidativi. Gli effetti indotti dai campi elettromagnetici sulla risposta cellulare alle specie reattive dell’ossigeno (ROS) possono dipendere dallo stato antiossidante delle cellule al momento dell’esposizione. Inoltre, prove in vivo suggeriscono che l’intensità e la durata dell’esposizione possono influenzare la risposta ossidativa cellulare in modo dose-dipendente.

Questi dati suggeriscono una risposta allo stress ossidativo in seguito ad alcuni programmi di esposizione ai campi elettromagnetici a radiofrequenza e hanno portato all’ipotesi che l’esposizione a lungo termine ai campi elettromagnetici provochi un aumento cronico dei ROS e una conseguente diminuzione della melatonina, con conseguente aumento del rischio di danni al DNA e di malignità. Tuttavia, non vi sono indicazioni di un aumento della trasformazione in seguito all’esposizione ai campi elettromagnetici da soli o in combinazione con altri fattori di stress, il che suggerisce che i campi elettromagnetici non lavorano in sinergia con altri fattori di stress per trasformare le cellule.

Gli studi che hanno valutato l’impatto dei campi elettromagnetici a radiofrequenza sull’espressione genica non sono stati conclusivi. Sebbene alcuni studi non abbiano riportato cambiamenti nell’espressione genica, altri hanno identificato una diminuzione dei livelli di chemochine pro-infiammatorie. È stata inoltre riportata una modulazione dell’espressione genica in modo specifico per tessuto e tumore in cellule esposte a campi elettromagnetici a radiofrequenza modulati in ampiezza a frequenze specifiche. Da notare che gli studi negativi hanno utilizzato la tecnologia microarray o hanno valutato geni specifici.

La melatonina mantiene i ritmi circadiani naturali dell’organismo, partecipa alla risposta allo stress ossidativo e ha riportato effetti antitumorali attraverso meccanismi quali l’inibizione del ciclo cellulare, l’induzione dell’apoptosi e la prevenzione delle metastasi, soprattutto nei tumori maligni ormono-dipendenti. La modulazione della melatonina in seguito all’esposizione ai campi elettromagnetici è stata riportata anche in vivo. Poiché si ritiene che la melatonina svolga un ruolo nella prevenzione delle metastasi, l’effetto dei campi elettromagnetici sull’invasione cellulare è stato valutato in linee cellulari di cancro al seno, dimostrando che non vi sono cambiamenti nel potenziale di invasione. Sebbene gli studi suggeriscano un’associazione tra i livelli di melatonina e l’esposizione ai campi elettromagnetici a radiofrequenza, vi è discordanza per quanto riguarda l’impatto sui livelli di melatonina e il meccanismo di interazione tra melatonina e campi elettromagnetici a radiofrequenza.

Gli studi che esaminano i danni al DNA in seguito all’esposizione ai campi elettromagnetici a radiofrequenza non sono stati conclusivi. Mentre alcuni studi hanno citato rotture del doppio filamento, prove di danni cromosomici e formazione di micronuclei, altri non hanno riportato alcuna prova di danni cromosomici o di genotossicità. Per quanto eterogenea, la letteratura ha dimostrato che i campi elettromagnetici a bassa energia non causano effetti prevedibili sul DNA.

Per iniziare a comprendere il meccanismo molecolare che spiega le risposte cliniche osservate nei pazienti trattati con il dispositivo TheraBionic, abbiamo progettato e costruito sistemi per esporre le linee cellulari allo stesso segnale RF utilizzato per il trattamento dei pazienti. Abbiamo condotto saggi di proliferazione cellulare di linee cellulari di carcinoma epatocellulare (HepG2 e Huh7) e di carcinoma mammario (MCF-7), esposte a frequenze di modulazione specifiche per il carcinoma epatocellulare, specifiche per il carcinoma mammario o selezionate a caso. Le condizioni di esposizione hanno replicato il regime somministrato ai pazienti, cioè 3 ore al giorno per 7 giorni di seguito.

Mentre le frequenze di modulazione scelte a caso non hanno influenzato la proliferazione di nessuna linea cellulare tumorale, le frequenze di modulazione specifiche per l’HCC hanno inibito efficacemente la crescita di entrambe le linee cellulari di HCC. Allo stesso modo, le frequenze di modulazione specifiche per il cancro al seno hanno inibito efficacemente la crescita della linea cellulare di cancro al seno. Tuttavia, la crescita delle linee cellulari di HCC non è stata inibita dalle frequenze di modulazione specifiche per il cancro al seno, né la crescita della linea cellulare di cancro al seno è stata inibita dalle frequenze di modulazione specifiche per HCC. Inoltre, la crescita degli epatociti normali immortalizzati (THLE-2) e delle cellule mammarie (MCF-10A) non è stata influenzata dalle frequenze di modulazione specifiche del tumore. Questi esperimenti hanno fornito la prima prova in vitro che l’effetto antiproliferativo del dispositivo TheraBionic è mediato da una combinazione di frequenze di modulazione definite con precisione e specifiche per il tumore. Infatti, più del 50% delle frequenze di modulazione specifiche per l’HCC, quelle specifiche per il cancro al seno e quelle selezionate a caso differivano di meno dell’1%. Inoltre, 7 delle frequenze specifiche per l’HCC e per il cancro al seno erano identiche. Successivamente, abbiamo cercato di determinare l’effetto dose-risposta dell’esposizione alle frequenze di modulazione specifiche del tumore. Mentre 3 ore o 6 ore di esposizione quotidiana per 1 settimana hanno determinato una significativa inibizione della crescita delle cellule tumorali, 1 ora di esposizione quotidiana per 1 settimana o 3 ore di esposizione quotidiana per 3 giorni non hanno inibito la crescita delle cellule tumorali.

Avendo identificato un effetto riproducibile di inibizione della crescita delle frequenze specifiche per il tumore in diverse linee cellulari tumorali, abbiamo utilizzato la tecnologia RNA-seq per esaminare in modo esaustivo il profilo di espressione genica delle cellule HepG2 esposte a frequenze di modulazione specifiche per l’HCC rispetto a quelle selezionate in modo casuale. Abbiamo osservato cambiamenti nell’espressione di un piccolo numero di geni. Due di essi, la proteolipide proteina 2 (PLP2) e il ligando 2 della chemochina (motivo c) (XCL2), sembravano essere down-regolati con una variazione assoluta delle pieghe superiore a 1,8 nelle cellule HepG2 esposte a frequenze di modulazione specifiche per HCC. Utilizzando la reazione a catena della polimerasi quantitativa (qPCR), abbiamo convalidato la down-regulation di questi due geni non solo nelle cellule HepG2 ma anche nelle cellule Huh7.

Alcuni studi su linee cellulari di glioblastoma e melanoma hanno dimostrato l’inibizione proliferativa e l’interruzione del fuso mitotico in seguito all’esposizione a campi elettrici alternati. Abbiamo quindi indagato se le frequenze di modulazione specifiche del tumore influenzassero il fuso mitotico. Abbiamo scoperto che oltre il 60% delle cellule HepG2 esposte a frequenze di modulazione specifiche per HCC presentavano una pronunciata alterazione del fuso mitotico, mentre nessuna delle cellule non esposte mostrava lo stesso fenotipo.

Conclusioni

In sintesi, i nostri risultati clinici forniscono una forte evidenza che la somministrazione intrabuccale di campi elettromagnetici a radiofrequenza modulati in ampiezza a frequenze specifiche per il tumore è sicura e ben tollerata e può portare a risposte terapeutiche di lunga durata in pazienti con cancro avanzato. I nostri esperimenti in vitro dimostrano che la proliferazione delle cellule tumorali può essere bersagliata utilizzando frequenze di modulazione tumore-specifiche, identificate nei pazienti con diagnosi di cancro. Le frequenze di modulazione specifiche per il tumore bloccano la crescita delle cellule tumorali, modificano l’espressione genica e interrompono il fuso mitotico (Figura 6). Sono in corso studi per analizzare il meccanismo biofisico che porta le cellule tumorali a rispondere a frequenze di modulazione specifiche identificate in pazienti con una diagnosi di cancro corrispondente, ma non a frequenze selezionate casualmente o specifiche per il tumore identificate in altri tipi di tumore.

L’elucidazione di questo meccanismo d’azione probabilmente svelerà nuovi percorsi e bersagli.

Fonte: ncbi.nlm.nih.gov

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